指南概述

• 目的：为顾问过敏症/免疫学家或其他从业者提供临床识别和诊断免疫缺陷的实用指南，以及指导这些疾病管理的一般原则；为临床医生提供免疫缺陷病的临床识别、诊断及管理原则的实用指南
• 制定组织：美国过敏、哮喘与免疫学学会（AAAAI）、美国过敏、哮喘与免疫学院（ACAAI）和过敏、哮喘与免疫联合委员会（JCAAI）；美国过敏、哮喘与免疫学会（AAAAI）、美国过敏与哮喘免疫学会（ACAAI）和联合过敏、哮喘与免疫委员会（JCAAI）
• 证据查找：对PubMed上与本实践参数相关的医学文献进行检索，将已发表的临床研究按证据类别评级以确定推荐强度；PubMed 文献搜索，依据证据类别评级确定推荐强度
• 推荐分类：强推荐（StrRec）、中度推荐（Mod）、弱推荐、无推荐（NoRec）；强推荐（StrRec）：推荐方法益处明显超过危害，支持证据质量优秀（A 或 B 级），特定情况下可基于较少证据，临床医生应遵循，除非有明确替代理由；中度推荐（Mod）：益处超过危害，但证据质量不强（B 或 C 级），特定情况下可基于较少证据，临床医生一般应遵循，关注新信息和患者偏好；弱推荐：证据质量可疑（D 级）或研究显示各方法优势不明显，临床医生决策灵活，患者偏好影响大；无推荐（NoRec）：缺乏相关证据（D 级）且利弊平衡不明确，临床医生决策约束小，关注新证据，患者偏好影响大
• 证据类别：Ia - 随机对照试验的荟萃分析；Ib - 至少1项随机对照试验；IIa - 至少1项非随机对照研究；IIb - 至少1项其他类型的准实验研究；III - 非实验性描述性研究；IV - 专家委员会报告或意见、权威临床经验；LB - 基于实验室的研究；Ia：随机对照试验的荟萃分析；Ib：至少 1 项随机对照试验；IIa：至少 1 项非随机对照研究；IIb：至少 1 项其他类型的准实验研究；III：非实验性描述性研究；IV：专家委员会报告或意见、权威临床经验；LB：实验室研究
• 推荐强度：A：直接基于 I 类证据；B：直接基于 II 类证据或由 I 类证据外推；C：直接基于 III 类证据或由 I 或 II 类证据外推；D：直接基于 IV 类证据或由 I、II 或 III 类证据外推；E：直接基于 LB 类证据；F：基于实践参数联合工作组共识
• 适用人群：各级医生、其他医疗保健提供者及管理人员

原发性免疫缺陷病概述

• 定义：免疫系统功能的遗传性疾病，使患者易感染、出现免疫失调、自身免疫疾病、异常炎症反应和恶性肿瘤，区别于继发性免疫缺陷
• 疾病分类及相关基因
  • 非重症联合免疫缺陷（非SCID）DNA修复缺陷：如共济失调毛细血管扩张症（AT，ATM基因）、AT样疾病（MRE11基因）等
  • 主要抗体缺陷：如X连锁无丙种球蛋白血症（BTK基因）、μ重链缺陷（IGHM基因）等
  • 免疫失调疾病：如家族性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（FHL）综合征、淋巴增殖综合征、自身免疫综合征等
  • 吞噬细胞数量、功能先天性缺陷：如严重先天性中性粒细胞减少症（SCN）、白细胞黏附缺陷（LAD）、慢性肉芽肿病（CGD）等
  • 固有免疫缺陷：如GATA - 2缺陷（MonoMAC综合征）、无汗性外胚层发育不良伴免疫缺陷（EDA - ID）等
  • 自身炎症性疾病：如家族性地中海热（FMF，MEFV基因）、高IgD综合征（MVK基因）等
  • 补体缺陷：如C1qα（C1QA基因）、C1r（C1R基因）等缺陷
  • 与自身抗体相关的免疫缺陷：如获得性血管性水肿（抗C1抑制剂）、中性粒细胞减少症/Felty综合征（抗G - CSF）等
• 联合B细胞和T细胞免疫缺陷
  • 严重联合免疫缺陷（SCID）
    • T⁻B⁺SCID：IL - 2R共同γ链等基因突变
    • T⁻B⁻SCID：重组激活基因等基因突变
  • 较轻联合免疫缺陷：嘌呤核苷磷酸化酶等基因突变
  • MHC I类缺陷、MHC II类缺陷等
• 免疫缺陷综合征：Wiskott - Aldrich综合征等
• 抗体缺陷：X连锁无丙种球蛋白血症等
• 免疫调节异常：噬血细胞综合征等
• 吞噬细胞缺陷：慢性肉芽肿病等
• 固有免疫缺陷：核因子κB必需调节因子综合征等
• 自身炎症综合征：周期性发热伴皮肤、关节和胃肠道炎症
• 补体缺陷：经典和替代途径补体缺陷等
• 抗细胞因子自身抗体相关免疫缺陷

一般考虑

• 对反复感染、自身免疫性疾病、恶性肿瘤及这些情况组合的患者，应高度怀疑 PIDD
• PIDD 由影响免疫系统和免疫反应的遗传缺陷导致，部分诊断的分子机制未明确，排除其他免疫功能障碍因素后可考虑为原发性
• 不同 PIDD 发病率差异大，总体有症状 PIDD 发病率约 1/10000 - 1/2000 活产儿，普通人群患病率 1/10000 - 1/12000 或更高
• PIDDs 按免疫机制和临床特征分类，抗体缺陷最常见，体液或抗体 PIDDs 约占一半
• PIDD 常表现为反复、严重或难治性感染，病原体多为低毒力菌，还可并发自身免疫病和恶性肿瘤
• 排查增加感染易感性的其他情况，如过敏炎症、腺样体肥大、囊性纤维化等，排除继发性免疫缺陷
• 尽可能确认感染焦点和病原体，影像、活检和培养数据有助于诊断
• 获取聚焦的家族史，包括反复感染、兄弟姐妹感染情况、儿童早期死亡和确诊的 PIDD

免疫功能评估

• 补体缺陷或吞噬细胞缺陷考虑
  • 通常指多糖反应，可测血清总蛋白和/或白蛋白水平，低水平提示继发性低丙种球蛋白血症
  • 评估蛋白和/或多糖反应
  • 依临床特征评估细胞免疫，体液免疫显著受损时值得考虑
• 肺炎球菌荚膜多糖血清型特异性反应评估
  • 年龄＜6 岁
    • 轻度：＞50%类型浓度＞1.3 μg/mL，＜50%血清型 2 倍增加
    • 中度：＜50%血清型浓度＞1.3 μg/mL
    • 重度：≤2 血清型浓度＞1.3 μg/mL
    • 记忆：6 个月内反应丧失
  • 年龄＞6 岁
    • 轻度：＞70%类型浓度＞1.3 μg/mL，＜70%血清型 2 倍增加
    • 中度：＜70%血清型浓度＞1.3 μg/mL
    • 重度：≤2 血清型浓度＞1.3 μg/mL
    • 记忆：6 个月内反应丧失
• 补体缺陷筛查实验室检查及诊断
  • CH50 试验和 AH50 试验结果解读
    • NL NL：正常
    • NL 低：备解素缺陷
    • NL 0：B 因子或 D 因子缺陷
    • 低 NL 或低：可能消耗，调节成分（H 因子、I 因子）缺陷可能
    • 0 NL：C1、C2 或 C4 可能缺失
    • 0 0：C3 或 C5 - C9 可能缺失
  • 注意事项
    • MBL 缺陷时 CH50 和 AH50 结果正常
    • 补体成分不稳定，采血后应放冰上或冷藏
    • 怀疑补体消耗时，AH50 试验可能无帮助，可测 B 因子和 C4 水平
    • 低 C4 水平伴正常 C3 水平可能提示遗传性血管性水肿，应探索 C1 抑制剂水平和功能
• 补体缺陷临床关联
  • C1、C2、C4：狼疮样疾病，包膜菌感染
  • C3：包膜菌严重感染
  • C5、C6、C7：奈瑟菌属感染，可能有狼疮样疾病
  • C8、C9：奈瑟菌属感染
  • C1 抑制剂（SERPING1）：遗传性血管性水肿
  • B 因子：非典型溶血尿毒综合征
  • D 因子：包膜菌感染
  • 备解素：奈瑟菌属感染，可能有狼疮样疾病
  • H 因子：非典型溶血尿毒综合征、黄斑变性，包膜菌感染
  • H 因子相关蛋白（CFHR1 - 5）：非典型溶血尿毒综合征
  • I 因子：非典型溶血尿毒综合征，包膜菌感染
  • MBL：包膜菌感染
  • MASP1：3MC 综合征
  • MBL 相关血清蛋白酶 2：包膜菌感染
  • Ficolin 3：包膜菌感染、坏死性小肠结肠炎
  • 血栓调节蛋白：非典型溶血尿毒综合征
  • 膜辅助蛋白（CD46）：非典型溶血尿毒综合征
  • 膜攻击复合物抑制剂（CD59）：溶血、多发性神经病
  • COLEC11：3MC 综合征
  • 补体受体 2（CD21）：CVID 样疾病，包膜菌感染
  • 补体受体 3（CD18/ITGB2）：LAD 2 型，包膜菌感染

临床表现

• 感染易感性增加：不同类型免疫缺陷感染模式和病原体不同
• 自身免疫病和恶性肿瘤：多种免疫缺陷可见

评估方法

• 推荐逐步评估疑似 PIDD，筛查试验便宜、快速且有一定敏感性和特异性，异常结果需进一步检查
• 评估特定免疫反应对诊断 PIDD 至关重要，测量血清免疫球蛋白水平和淋巴细胞对有丝分裂原的反应可反映 B 和 T 细胞发育和功能，但对特定免疫反应不敏感，应测量针对蛋白质和多糖抗原的特异性抗体滴度

诊断

• 一般诊断方法
  • 依据临床症状排除继发性免疫缺陷等情况
  • 筛查试验：血清免疫球蛋白水平等
  • 进阶试验：流式细胞术等
• 各类免疫缺陷诊断流程
  • 联合或综合征性免疫缺陷诊断：评估免疫功能，判断是否为SCID及T细胞表型等
  • 免疫调节异常疾病诊断：根据临床表现判断HLH、ALPS等
  • 吞噬细胞缺陷诊断：根据感染类型和血常规等判断CGD、LAD等
  • 固有免疫缺陷诊断：根据临床表现和TLR功能等判断
  • 自身炎症综合征诊断：排除其他炎症原因，根据症状进行基因检测
  • 抗体缺陷诊断：检测免疫球蛋白水平和抗体产生功能
• 多种 PIDD 有特征性临床表现，可辅助诊断
• 实验室检查包括筛查和高级测试，如血清免疫球蛋白水平、流式细胞术、体外增殖反应等
• 确定 PIDD 的分子遗传水平，有助于明确诊断、预后和治疗，进行遗传咨询和确定基因治疗候选者
• 考虑 X 连锁 PIDD 的可能性，即使是女性患者
• 确定严重 PIDD 患者潜在受影响亲属的携带者状态

治疗

• 一般治疗考虑
  • IgG替代治疗：部分免疫缺陷适用
  • 造血干细胞移植（HSCT）：多种免疫缺陷可应用
  • 基因治疗：部分免疫缺陷可考虑
• 各类免疫缺陷治疗
  • 联合免疫缺陷：SCID早期干预，支持和抗感染治疗，尽早HSCT
  • 免疫缺陷综合征：支持和抗感染治疗，部分可HSCT
  • 抗体缺陷：抗生素预防、IgG替代治疗
  • 免疫调节异常：化疗和HSCT
  • 吞噬细胞缺陷：抗菌和抗真菌预防，IFN - γ治疗，部分可HSCT
  • 固有免疫缺陷：抗感染治疗，部分可HSCT
  • 自身炎症综合征：抗炎生物制剂和常规抗炎治疗
  • 补体缺陷：抗生素预防和免疫接种
  • 抗细胞因子自身抗体相关免疫缺陷：血浆置换、利妥昔单抗和细胞因子补充
• 诊断 PIDD 后，应尽快进行预防性治疗、替代治疗或两者兼施
• 免疫球蛋白替代治疗适用于抗体产生严重受损的疾病
• IgA 缺乏不是 IgG 治疗的禁忌证，但罕见患者可能有过敏反应
• 接受 IgG 治疗的患者应定期监测 IgG 谷值、血细胞计数和血清化学指标
• 监测
  • 依据患者并发症情况额外监测
  • 定期监测肺炎或慢性肺病患者肺成像和功能
• 免疫球蛋白治疗
  • 特定并发症患者缓慢或皮下注射IgG
  • 避免仅为IVIG置永久中心静脉通路
  • SCID或疑似患者接受IgG替代治疗
• 抗菌治疗
  • 免疫缺陷患者积极长期抗菌治疗
  • 免疫缺陷患者考虑长短程抗菌预防
• 手术
  • 免疫缺陷患者手术预防感染需谨慎
• 造血干细胞移植与基因治疗
  • 细胞或联合PIDD推荐造血干细胞重建
  • 部分PIDDs基因治疗有成果
• 血液制品
  • 细胞或联合PIDD患者用特定血液制品
• 疫苗接种
  • 严重免疫缺陷患者不接种活疫苗
  • 免疫受损患者可接种灭活或亚单位疫苗
• 患者教育与管理
  • 患者和家属接受教育
  • 患者由临床免疫学家评估随访
  • 采用多学科管理方法

各类型原发性免疫缺陷病治疗

联合B和T细胞免疫缺陷

严重联合免疫缺陷（SCID）

• 诊断
  • 出现特定症状考虑SCID
  • 根据外周血淋巴细胞分类
  • 新生儿筛查TREC数量
• 治疗
  • IgG替代治疗
  • 避免感染暴露
  • PCP预防
  • 及时处理感染
  • ADA缺陷患者用PEG - ADA
  • 紧急评估治疗
  • 造血干细胞或基因治疗

其他联合免疫缺陷综合征

• 诊断
  • 根据临床和实验室特征研究
• 治疗
  • 参考SCID辅助支持治疗
  • 考虑干细胞或基因治疗

免疫缺陷综合征

• WAS：IgG、HSCT、基因治疗均适用
• AT：部分适用IgG
• DGS：部分适用IgG
• 其他综合征：部分适用IgG、HSCT

抗体缺陷

• 无丙种球蛋白血症：IgG适用
• CVID：IgG适用
• 其他抗体缺陷：IgG适用

免疫失调

• FHL：HSCT适用
• ALPS：HSCT适用
• IPEX：HSCT适用
• APECED：无适用
• 其他：部分适用HSCT

吞噬细胞缺陷

• 中性粒细胞减少症：HSCT适用
• CGD：IgG、HSCT、基因治疗均适用
• LAD：HSCT适用
• HIES 1型：部分适用IgG
• MSMD：部分适用HSCT

固有免疫缺陷

• NEMO缺陷等NF - kB缺陷：IgG、HSCT适用
• CMCC：无适用
• WHIM综合征：IgG、部分适用HSCT
• HSE：无适用
• EV：无适用

自身炎症性疾病

• 无适用

补体缺陷

• 无适用

细胞因子自身抗体介导疾病

• 可能适用IgG

呼吸道感染预防方案

儿童

• 阿莫西林：10 - 20mg/kg，每日或每日两次
• 复方新诺明：5mg/kg，每日或每日两次
• 阿奇霉素：10mg/kg每周或5mg/kg隔日
• 克拉霉素：7.5mg/kg，每日或每日两次
• 多西环素（>8岁）：25 - 50mg，每日或每日两次
• 庆大霉素（>6岁）：80mg，每日两次，28天用，7天停
• 妥布霉素（>6岁）：300mg，每日两次，28天用，28天停

成人

• 阿莫西林：500 - 1000mg，每日或每日两次
• 复方新诺明：160mg，每日或每日两次
• 阿奇霉素：500mg每周或250mg隔日
• 克拉霉素：500mg，每日或每日两次
• 多西环素：100mg，每日或每日两次

高免疫球蛋白M综合征（Hyper - IgM syndrome）

• 诊断考虑：极低IgG、IgA、IgE水平且IgM水平正常或升高的患者应考虑诊断
• CD40L和CD40缺陷相关：
  • CD40L缺陷导致X连锁高IgM综合征（XHIGM、XHIM或HIM1）
  • CD40缺陷导致常染色体隐性高IgM综合征（HIM3）
• 临床特征：婴儿期反复严重细菌、胃肠道、机会性感染，中性粒细胞减少、慢性贫血、胆管炎等
• 实验室特征：低IgG、IgA水平，IgM正常或升高，特异性IgG抗体产生差，记忆B细胞比例降低，T细胞对回忆抗原反应受损
• 检测方法：
  • 用流式细胞术评估活化T细胞的CD40L表达
  • 用流式细胞术测量单核细胞或B细胞的CD40表达
• 治疗建议：
  • 所有已知或疑似CD40或CD40L缺陷患者进行PCP预防
  • 用粒细胞集落刺激因子（G - CSF）治疗中性粒细胞减少
  • 考虑造血干细胞移植（HSCT）

未特定的联合免疫缺陷（CID, unspecified）

• 诊断：血清免疫球蛋白水平异常、特异性抗体产生异常且有细胞免疫受损证据，排除其他疾病后诊断
• 治疗：个体化治疗，针对感染、相关疾病及预防易感染疾病

威斯科特 - 奥尔德里奇综合征（WAS）

• 诊断考虑：有临床显著血小板减少和小血小板的男性患者应考虑诊断
• 临床特征：X连锁遗传，湿疹、瘀斑、出血、反复严重感染、自身免疫病、EBV相关B细胞淋巴瘤等
• 实验室特征：血小板减少、体积小且功能异常，体液免疫和细胞免疫异常
• 诊断方法：寻找已知有害的WAS突变和/或异常的WAS蛋白表达进行分子诊断
• 治疗建议：
  • IgG替代治疗
  • 严重血小板减少可考虑脾切除
  • 5岁以下有合适干细胞供体的患者考虑HSCT

非重症联合免疫缺陷的DNA修复缺陷

共济失调 - 毛细血管扩张症（AT）及相关疾病

• 诊断考虑：频繁感染且有特征性神经、骨骼、皮肤表现的儿童应考虑诊断
• 临床特征：小脑性共济失调、眼皮肤毛细血管扩张、生长迟缓、免疫缺陷、恶性肿瘤风险增加等
• 免疫异常：免疫球蛋白水平异常、IgG亚类缺陷、特异性抗体产生受损、淋巴细胞亚群改变等
• 检测方法：
  • 细胞遗传学异常支持诊断
  • 测量血清甲胎蛋白（AFP）水平筛查
• 治疗建议：
  • 谨慎使用影像学检查
  • 抗生素预防、IgG替代治疗
  • 个体化治疗恶性肿瘤
  • 部分患者考虑干细胞移植

免疫缺陷、着丝粒不稳定和面部异常综合征（ICF）

• 诊断考虑：面部异常、发育迟缓、免疫缺陷的患者应考虑诊断
• 临床特征：面部异常、低丙种球蛋白血症、感染并发症、生长迟缓、认知或发育障碍等
• 治疗：部分患者HSCT可重建免疫

减数分裂后分离增加2（PMS2）缺陷

• 诊断考虑：丙种球蛋白异常、咖啡牛奶斑、结肠和/或脑肿瘤患者应寻找PMS2缺陷

放射敏感性、免疫缺陷、畸形特征和学习困难综合征（RIDDLE）

• 诊断考虑：发育迟缓、身材矮小、面部畸形、低丙种球蛋白血症患者应怀疑诊断

迪乔治综合征（DGS）

• 诊断考虑：胸腺发育不全、心血管结构缺陷、中线颅面缺陷、甲状旁腺功能减退患者应进行调查
• 临床特征：特征性面部特征、心脏流出道畸形、胸腺和甲状旁腺发育不全、免疫缺陷等
• 免疫情况：T细胞淋巴细胞减少，免疫球蛋白和抗体产生通常正常，免疫损伤程度取决于胸腺发育不全程度
• 检测方法：用荧光原位杂交或基因组DNA微阵列进行分子检测
• 治疗建议：
  • 定期免疫评估
  • 完全型DGS婴儿需要T细胞重建

特发性CD4淋巴细胞减少症（ICD4L）

• 诊断考虑：无HIV感染或其他淋巴细胞减少原因，机会性感染且持续CD4 T细胞计数低于300/μL的患者应怀疑诊断
• 临床特征：常见隐球菌感染、持续人乳头瘤病毒感染、非结核分枝杆菌感染等，部分患者有自身免疫病
• 治疗建议：支持治疗，根据免疫受损程度决定，严重患者可考虑HSCT

免疫 - 骨发育不良

施姆克综合征（Schimke syndrome）

• 诊断考虑：严重生长迟缓、骨骼异常、T细胞淋巴细胞减少患者应考虑
• 临床特征：生长迟缓、脊椎骨骺发育不良、进行性肾病、皮肤色素改变、T细胞淋巴细胞减少等

软骨毛发发育不良（CHH）

• 临床特征：短肢侏儒、毛发发育不良、联合免疫缺陷、贫血等
• 治疗建议：
  • 抗生素预防和IgG补充
  • HSCT可纠正血液和免疫缺陷

科梅 - 内瑟顿综合征（Comel - Netherton syndrome）

• 诊断考虑：头发结构异常、鱼鳞病、过敏性疾病、IgE升高和IgG降低患者应寻找诊断
• 临床特征：婴儿期红皮病，后出现皮肤鱼鳞病和严重过敏性疾病，免疫异常
• 治疗：抗生素预防、静脉注射IgG补充可改善

高IgE综合征（HIES）

• 诊断考虑：反复鼻窦肺部和皮肤感染、慢性湿疹性皮炎、高血清IgE水平、嗜酸性粒细胞增多患者应考虑
• 临床特征：慢性湿疹性皮炎伴感染，呼吸道细菌感染，血清IgE水平高，嗜酸性粒细胞增多
• 分型及特点：
  • 常染色体显性或1型HIES：由STAT3基因突变引起，有骨骼、牙齿异常，易肺部损伤
  • 常染色体隐性2型HIES：由DOCK8基因突变引起，无骨骼和牙齿异常，有严重过敏表现和皮肤病毒感染
• 发病机制：与 IL - 17 产生的 $T_{H}17$ 细胞发育和功能缺陷有关，TYK2 基因缺陷可致常染色体隐性 HIES 罕见变异型，PGM3 突变、TGF - β 受体链 1 和 2 突变、角蛋白细胞紧密连接成分桥粒芯糖蛋白 1 突变也可引发类似 HIES 病症
• 治疗
  • 初始治疗：针对并发症管理，1 型 HIES 主要死因是严重感染，需积极治疗和预防感染，预防骨折，监测脊柱侧弯和拔除滞留乳牙；2 型 HIES 严重过敏表现难治疗，淋巴瘤和血管病变是主要威胁生命的并发症，建议频繁随访
  • 替代治疗：DOCK8 缺陷且抗体产生不良患者应接受 IgG 替代治疗
  • 特殊治疗：1 型常染色体显性 HIES 患者使用 IVIG 或 IFN - γ 在部分病例可能有帮助，但证据不足；有使用利妥昔单抗治疗淋巴瘤、奥马珠单抗治疗皮炎的孤立病例报告
  • 造血干细胞移植（HSCT）：两种类型 HIES 均可考虑 HSCT，2 型 HIES 有成功案例，1 型早期有复发情况，近期有成功案例

肝静脉闭塞病

• 病因：与 SP110 基因突变有关，是一种罕见的联合免疫缺陷病，多见于澳大利亚黎巴嫩裔婴儿
• 治疗：寻求 SP110 基因突变，IgG 补充和抗生素预防可增加生存机会

先天性角化不良（DKC）

• 诊断：有皮肤色素异常、指甲营养不良和口腔黏膜白斑的患者应排查 DKC，由 7 个基因之一突变导致，有不同遗传方式
• 临床表现：经典三联征为皮肤色素沉着、指甲营养不良和口腔白斑，还可出现肺纤维化、骨髓衰竭、白血病等，严重者有免疫缺陷
• 治疗：抗生素预防和 IgG 补充可降低感染风险，有骨髓衰竭证据患者可考虑 HSCT

叶酸和维生素 B12 代谢缺陷

• 诊断：先天性叶酸和维生素 B12 吸收不良应在重症联合免疫缺陷（SCID）鉴别诊断中考虑，患者有 SCID 典型表现，可伴巨幼细胞贫血
• 治疗：确诊后应积极用叶酸或钴胺素替代治疗，不同基因突变治疗方式不同

多发性肠闭锁伴免疫缺陷（MIA - SCID）

• 诊断：出生有多发性肠闭锁患者应筛查联合免疫缺陷病（CIDs），患者有可变免疫缺陷
• 治疗：可考虑 HSCT，但结果不一，部分存活患者仍需多次肠道手术和依赖全胃肠外营养

主要抗体缺陷病

无丙种球蛋白血症

• 诊断：血清免疫球蛋白浓度极低或检测不到，循环 B 淋巴细胞极低或检测不到，T 细胞数量和功能正常的患者可诊断。常见感染为呼吸道细菌感染，有特定感染提示该病，有 X 连锁和常染色体隐性形式，部分与“严重”常见变异型免疫缺陷病（CVID）难区分
• 治疗
  • 综合治疗：积极使用抗菌药物、IgG 替代治疗，关注肺部状况
  • 特殊治疗：肠道病毒脑膜脑炎用高剂量含感染病毒抗体的 IVIG 治疗；有危及生命的慢性肺部疾病可考虑肺移植

常见变异型免疫缺陷病（CVID）

• 诊断：4 岁以上男女，IgG 和 IgA 水平低、抗体反应受损，无遗传病变或其他原发性或继发性抗体缺陷原因可考虑诊断。有反复和慢性呼吸道感染等表现，实验室检查需检测免疫球蛋白亚型和特异性抗体
• 治疗
  • 综合治疗：积极使用抗菌药物、IgG 替代治疗，关注肺部状况
  • 监测：定期监测胃肠道状况，警惕自身免疫病、非恶性和恶性淋巴增殖性疾病
  • 特殊治疗：自身免疫、淋巴增殖或恶性疾病按其他临床情况治疗；有恶性肿瘤或严重器官损伤可考虑干细胞移植

选择性 IgA 缺陷病（SIGAD）

• 诊断：4 岁以上血清 IgA 水平低于 7mg/dL，IgG 和 IgM 水平正常，排除其他低丙种球蛋白血症原因可诊断
• 治疗：监测并发症，部分患者有呼吸道和胃肠道感染、自身免疫病、乳糜泻和恶性肿瘤等问题
• 药物调查
  • 调查患者用药情况，某些药物可致SIGAD，如苯妥英、卡马西平、丙戊酸等
  • 停用相关药物后，部分情况可逆
• 感染治疗
  • 有复发性鼻窦肺部感染的患者，采用积极抗菌治疗、预防或两者并用
  • 频繁感染患者可考虑长期预防性使用抗生素
• 特应性疾病治疗
  • 积极治疗特应性疾病，用标准技术诊断过敏并积极治疗
• IVIG替代治疗
  • 少数患者可能受益，多数患者临床反应极小
  • 反复感染且抗生素治疗失败等情况可考虑试用

IgG亚类缺陷（IGGSD）

• 诊断
  • 反复感染、1个或多个IgG亚类水平低于第5百分位、IgG、IgM和IgA总浓度正常时考虑诊断
  • 测量IgG亚类增加成本，常不必要，确诊需多次测量
  • IgG2或IgG3缺陷常见，10岁前不诊断IgG4缺陷
• 管理原则
  • 遵循SIGAD和SAD管理原则，包括治疗过敏、预防性使用抗生素、谨慎使用多克隆人IgG
  • 部分患者可额外接种肺炎球菌疫苗增强免疫力

特定抗体缺陷（SAD）

• 诊断
  • 2岁以上反复呼吸道感染、免疫球蛋白和IgG亚类水平正常、对肺炎球菌荚膜多糖反应受损的患者可诊断
  • 诊断需考虑疫苗接种记录，根据抗体水平和增加情况判断
  • 有轻、中、重和记忆型SAD分类
• 治疗
  • 可额外接种肺炎球菌结合疫苗、强化使用抗生素，部分患者可进行IgG替代治疗
  • 根据免疫分类决定治疗决策

婴儿暂时性低丙种球蛋白血症（THI）

• 诊断
  • 频繁病毒和细菌呼吸道疾病、IgG水平低但疫苗反应正常的婴儿和幼儿可诊断
  • 多数患儿可自发恢复，部分发展为其他免疫缺陷病
  • 评估包括测量特异性抗体产生和淋巴细胞亚群计数
• 管理原则
  • 遵循抗体缺陷管理原则，初始采用抗生素预防治疗
  • 治疗失败或不耐受时，部分患者可使用IgG

免疫球蛋白类别转换缺陷

• 诊断
  • 与其他联合免疫缺陷（CID）相区分，临床表现为反复呼吸道感染等
  • 血清IgM升高，IgG和IgA降低，B细胞和未转换记忆B细胞正常，转换记忆B细胞减少
• 管理原则
  • 遵循抗体缺陷管理原则，IgG治疗和抗生素是主要治疗方法
  • 相关自身免疫、淋巴增殖或恶性疾病按其他临床情况治疗

未明确的低丙种球蛋白血症

• 诊断
  • 原发性低丙种球蛋白血症、细胞免疫正常且不符合上述疾病诊断标准的患者可诊断
  • 诊断为排除性诊断，可能需暂时限定
• 管理
  • 遵循抗体缺陷管理原则，IgG治疗需根据临床反应决定是否继续

免疫调节疾病

契迪阿克 - 希加希综合征（CHS）

• 疑似情况
  • 部分眼皮肤白化病、细菌感染和进行性神经系统症状患者应怀疑
  • 感染为化脓性，累及皮肤、呼吸道等，有多种临床表现，后期可发展为HLH
• 诊断
  • 外周血涂片检查是首要诊断试验，可见巨大嗜天青溶酶体颗粒
• 治疗
  • HLH治疗原则与其他情况相同，HSCT不能纠正眼皮肤白化病和神经系统表现

格里塞利综合征2型（GS2）

• 疑似情况
  • 色素减退、神经系统异常和化脓性感染患者应怀疑
  • 有特征性色素改变，常发展为HLH
  • 免疫功能检查结果多变
• 治疗
  • 加速期为FHL，需标准化疗和免疫抑制治疗

赫尔曼斯基 - 普德拉克综合征2型（HPS2）

• 疑似情况
  • 色素减退、血小板减少、中性粒细胞减少和反复感染患者应怀疑
  • 有眼皮肤白化病、血小板异常，主要免疫异常为先天性中性粒细胞减少等
• 治疗
  • 评估和治疗与其他FHL形式相同

家族性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（FHL）

• 疑似情况
  • 发热、肝脾肿大和神经系统症状患者应怀疑
  • 有明确临床和实验室参数，有多种遗传缺陷类型
• 诊断
  • 实验室筛查先于基因检测，流式细胞术等可用于筛查
• 治疗
  • 用高剂量糖皮质激素、化疗和其他免疫抑制剂治疗，HSCT是唯一潜在治愈疗法

淋巴增殖综合征

X连锁淋巴增殖性疾病（XLP）

• 疑似情况
  • 暴发性传染性单核细胞增多症伴HLH、淋巴瘤和丙种球蛋白异常的男孩应怀疑
  • 有多种临床表现，免疫检查结果因EBV暴露而异
• 诊断
  • 流式细胞术筛查先于基因检测
• 治疗
  • 有低丙种球蛋白血症/丙种球蛋白异常和感染的患者给予IVIG
  • 伴HLH患者化疗后进行HSCT

自身免疫性淋巴增殖综合征（ALPS）及相关疾病

• 疑似情况：出现淋巴增殖和自身免疫表现的患者应怀疑ALPS或相关疾病
• 特征
  • 淋巴增殖和肝脾肿大为非感染性、非恶性，缺陷在Fas通路，导致淋巴细胞增殖失控和计数增加
  • 易患自身免疫性血细胞减少症，还可能出现其他自身免疫疾病，但较血细胞减少症少见
• 基因相关
  • 多数患者有Fas分子编码基因突变，其次为体细胞Fas突变，少数有Fas配体和半胱天冬酶10基因突变
  • 最初分类中含半胱天冬酶8、KRAS和NRAS基因突变患者，现归为ALPS相关疾病
• 诊断
  • 筛查：检测表达α/βT细胞受体但无CD4或CD8的T细胞
  • 诊断标准：慢性非恶性非感染性淋巴结病和/或脾肿大，增加的CD3⁺TCRαβ⁺CD4⁻CD8⁻双阴性T细胞，满足一项或两项附加标准
  • 血清学标志物：血浆可溶性Fas配体、IL - 10、维生素B12、IL - 18水平升高，免疫球蛋白水平增加
  • 其他：淋巴结或脾脏典型免疫组织学表现，家族淋巴增殖病史
• 治疗
  • 针对危及生命的并发症，淋巴增殖和脾肿大一般无需治疗
  • 自身免疫性血细胞减少症治疗困难，霉酚酸酯、雷帕霉素有一定效果，利妥昔单抗效果不佳
  • 造血干细胞移植（HSCT）用于难治性血细胞减少症
  • 脾切除患者需长期抗生素预防感染，患者有患恶性肿瘤风险，需监测

自身免疫性多内分泌腺病 - 念珠菌病 - 外胚层发育不良（APECED）

• 疑似情况：有内分泌组织免疫介导破坏、慢性念珠菌病和外胚层发育不良表现的患者应怀疑
• 特征
  • 常染色体隐性疾病，临床表型高度可变，在撒丁岛人、芬兰人、伊朗犹太人中患病率高
  • 念珠菌病常见，伊朗犹太人Y85C突变者少见，内分泌病以甲状旁腺功能减退和肾上腺功能衰竭最常见，还有其他自身免疫现象和外胚层发育不良表现
• 诊断：筛查AIRE基因突变，检测细胞因子自身抗体可辅助诊断
• 治疗：考虑免疫抑制治疗，主要治疗包括内分泌病激素替代和抗真菌治疗
• 其他：慢性黏膜皮肤念珠菌病患者若无APECED其他表现，应寻找其他特定基因病变

IPEX综合征

• 疑似情况：有严重肠炎、食物过敏、婴儿糖尿病或甲状腺炎、湿疹表现的患者应怀疑
• 特征：由FOXP3基因突变导致，缺乏调节性T细胞，有过敏和自身免疫表现，常致命，也有轻症患者
• 诊断：外周血调节性T细胞计数或FOXP3基因分析
• 治疗
  • 初始治疗用钙调神经磷酸酶抑制剂或哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（MTOR）抑制剂
  • 早期考虑HSCT，非清髓性预处理方案效果较好
• 其他：FOXP3表达和基因序列正常但有IPEX综合征特征的患者，应寻找其他特定基因病变

补体缺陷

• 评估：自身免疫病患者评估时应考虑补体缺陷
• 常见补体缺陷
  • MBL、C2和C9缺陷相对常见，遗传性血管性水肿由C1酯酶抑制剂缺陷引起
  • 反复细菌性鼻窦肺部感染且体液免疫正常患者应筛查补体缺陷
• 特定综合征与补体缺陷
  • Carnevale - Mingarelli - Malpuech - Michels综合征应基于补体凝集素途径缺陷评估
  • 易患奈瑟菌感染患者应怀疑终末途径补体缺陷
  • 非典型HUS患者应筛查补体调节蛋白异常
• 补体缺陷筛查与治疗
  • Shiga毒素阴性HUS患者应评估非典型HUS，检测抗因子H蛋白自身抗体和CFHR1 - 5缺陷
  • 用CH50试验筛查经典和终末途径补体成分缺陷
  • 用AH50试验筛查补体替代途径缺陷
  • 反复细菌性鼻窦肺部感染且体液免疫、经典和替代补体功能正常患者可考虑筛查凝集素途径功能
  • 补体缺陷伴反复感染患者用免疫接种和抗生素治疗
  • 补体缺陷相关自身免疫病按常规治疗

吞噬细胞缺陷

中性粒细胞分化缺陷

• 严重先天性中性粒细胞减少症（SCN）
  • 筛查：有反复细菌呼吸道和软组织感染等表现的患者，应进行系列全血细胞计数（CBC）
  • 类型：多种基因缺陷导致不同类型SCN，还有其他综合征伴中性粒细胞减少
  • 治疗：G - CSF用于所有周期性中性粒细胞减少症患者，多数患者有效；严重慢性中性粒细胞减少症患者若对G - CSF无反应或仍有严重感染，考虑HSCT

中性粒细胞运动缺陷

• 白细胞黏附缺陷（LAD）
  • 疑似情况：有蜂窝织炎、脓肿、细菌和真菌呼吸道感染及白细胞计数显著增加的患者应怀疑
  • 类型及特征：LAD - I早期感染严重，有脐带延迟分离；LAD - II主要有肺部感染和牙周炎，有特征性面容等；LAD - III除感染外有血小板聚集功能障碍
  • 诊断
    • 筛查：CBC是最佳初始筛查方法
    • 确诊：流式细胞术检测相关吞噬细胞表面分子，LAD - III需基因分析
  • 治疗
    • LAD - I/II：支持治疗，积极预防和管理感染，LAD - I严重感染时可粒细胞输注，LAD - II可考虑抗菌和/或抗真菌预防治疗
    • LAD - II：口服岩藻糖补充剂可改善病情
    • LAD - I和LAD - III：早期考虑HSCT
• 特定颗粒缺乏症（SGD）
  • 疑似情况：有反复严重皮肤和呼吸道细菌感染且中性粒细胞计数正常的患者应考虑
  • 特征：由C/EBPε转录因子基因突变导致，中性粒细胞有异常，实验室检查有趋化和杀菌功能受损
  • 治疗：支持治疗，有HSCT治愈的病例报告
• 其他中性粒细胞运动缺陷综合征：有Rac2缺陷、β - 肌动蛋白缺陷等多种情况，应调查相关基因病变

呼吸爆发缺陷

• 慢性肉芽肿病（CGD）
  • 疑似情况：有深部肉芽肿性细菌和真菌感染的患者应怀疑
  • 特征：美国发病率约1:200,000，X连锁型更严重，多在婴儿期发病，有多种感染和并发症
  • 诊断：检测吞噬细胞氧化酶活性为筛查方法，最终确诊需检测NADPH氧化酶复合物基因突变
  • 治疗：预防性使用抗菌药物和IFN - γ，注意个人卫生
  • 粒细胞输注：作为治疗危及生命感染的最后手段
  • 手术清创：对药物治疗无反应的脓肿，需积极手术清创
  • 造血干细胞移植（HSCT）：病情允许时应尽早考虑

孟德尔式分枝杆菌病易感性（MSMD）

• 检测：严重结核或非典型分枝杆菌、沙门氏菌、疱疹病毒感染且免疫筛查正常者，检测相关基因缺陷和自身抗体
• 血清IFN - γ检测：疑似患者应检测血清IFN - γ水平
• 管理：警惕感染，积极长期治疗感染
• 辅助治疗：部分患者可皮下使用IFN - γ辅助治疗
• HSCT：可考虑用于IFNGR1/2突变的治疗

肺泡蛋白沉积症（PAP）

• 检测：检测巨噬细胞GM - CSF受体基因突变、抗GM - CSF抗体
• 治疗：有抗GM - CSF自身抗体者，可用外源性GM - CSF或利妥昔单抗治疗

未明确的中性粒细胞/吞噬细胞缺陷

• 诊断：排除特定免疫和补体缺陷，有反复感染和吞噬细胞功能缺陷者考虑
• 治疗：个体化治疗

GATA - 2缺陷

• 检测：反复严重感染且单核细胞、B细胞和NK细胞数量极低者，检测GATA2突变
• 治疗：HSCT可治愈

先天性免疫缺陷

NEMO缺陷

• 疑似：外胚层发育不良且有严重病毒、细菌和非典型分枝杆菌感染者疑似
• 检测：检测NK细胞和TLR反应及常规免疫功能
• 治疗：积极抗菌治疗分枝杆菌感染；给予IgG替代治疗；考虑抗菌、抗分枝杆菌、抗肺孢子菌和抗病毒预防；考虑HSCT

其他TLR信号通路缺陷

• 疑似：反复严重革兰阳性菌感染且免疫指标正常者，考虑IRAK - 4和MyD88缺陷
• 筛查：体外检测TLR反应
• 治疗：治疗和预防感染，包括预防性抗生素、疫苗接种、免疫球蛋白替代；减少或停用预防措施需谨慎；HSCT经验有限

RBCK1缺陷

• 疑似：有自身炎症和免疫缺陷特征者疑似
• 治疗：HSCT经验有限

I型干扰素病

Aicardi - Goutieres综合征

• 疑似：新生儿表现类似先天性感染但无感染证据者考虑
• 治疗：针对感染和自身免疫并发症治疗

脊柱软骨发育不良伴免疫失调（SPENCD）

• 疑似：有特征性骨病变、联合免疫缺陷、自身免疫和神经疾病者疑似
• 治疗：针对感染和自身免疫并发症治疗

疣、低丙种球蛋白血症、免疫缺陷和粒细胞潴留综合征（WHIM）

• 疑似：有主要特征者疑似
• 治疗：IgG替代、G - CSF治疗；考虑HPV疫苗接种；考虑HSCT

疣状表皮发育不良（EV）

• 疑似：HPV引起弥漫性疣病者疑似
• 治疗：避免UVB和辐射暴露，定期皮肤科筛查皮肤癌

严重病毒感染

• 检测：严重病毒病（尤其是播散性疫苗株麻疹）患者检测STAT2突变

单纯疱疹性脑炎（HSE）

• 检测：检测已知相关基因缺陷
• 预防：UNC93B1、TLR3、TBK1、TRIF和TRAF3缺陷者考虑抗病毒预防

慢性黏膜皮肤念珠菌病（CMCC）

• 诊断：对仅出现指甲、皮肤和黏膜复发性念珠菌感染的患者考虑诊断，可应用于对慢性、复发性念珠菌感染有易感性的异质性患者群体，有常染色体隐性和显性形式
• 评估：评估疑似患者应包括NK细胞数量和功能研究，以及对念珠菌的T细胞反应评估
• 治疗：抗真菌药物是主要治疗方法，长期治疗依感染程度而定，CARD9突变者应考虑预防，近期有CARD9缺陷患者用抗真菌药和GM - CSF成功治疗的案例

锥虫病易感性

• 诊断：对伊氏锥虫引起的昏睡病患者研究载脂蛋白L1（APOL1）基因突变
• 治疗：按WHO指南用苏拉明或喷他脒治疗I期，美拉胂醇或依氟鸟氨酸治疗II期，APOL1缺陷患者用苏拉明治愈

选择性NK细胞缺陷

• 评估：对疱疹病毒或乳头瘤病毒所致严重疾病且无其他明确免疫缺陷的患者进行NK细胞表型和功能评估，区分经典NK细胞缺陷和功能性NK细胞缺陷，排除其他相关免疫缺陷，考虑已知单基因缺陷
• 筛查：对选择性功能性NK细胞缺陷患者用抗CD16克隆B73.1筛查影响CD16的突变
• 检测：对生长迟缓、肾上腺功能不全和NK细胞缺陷患者检测MCM4突变
• 治疗：患者可从抗疱疹病毒化学预防和HPV疫苗接种中获益，水痘 - 带状疱疹病毒疫苗对严重NK细胞缺陷患者安全性不明，不应使用

孤立性先天性无脾症（ICA）

• 诊断：有脾切除家族史或包膜菌败血症（常见肺炎链球菌）患者评估先天性无脾症，通过腹部超声和外周血涂片查豪 - 若小体诊断，多为常染色体显性遗传，部分自发产生，RPSA单倍体不足是超半数ICA病例的遗传突变
• 治疗：患者立即开始抗生素预防，接种包膜菌疫苗，抗生素预防至少持续到5岁，部分专家建议终身预防，接种肺炎球菌、HIB和脑膜炎奈瑟菌疫苗

自身炎症性疾病

评估与诊断

• 筛查：对发作性发热患者筛查其他原发性免疫缺陷病、自身免疫病或恶性肿瘤
• 诊断流程：排除其他病因后，根据不同临床表现进行基因检测，如IL1RN、IL36RN、CIAS1、PLCG2、PSTPIP1、NOD2、pyrin、TNF受体I、MVK、LPIN2、PSMB8等

具体疾病

冷吡啉相关周期性综合征（CAPS）

• 诊断：对出现全身性炎症导致皮疹、发热、关节炎、神经功能缺损和淀粉样变性的患者怀疑CAPS，包括NOMID、MWS、FCAS1，呈常染色体显性遗传，症状严重程度不同
• 评估：筛查无感染、自身免疫病或恶性肿瘤时的持续全身炎症体征，检测NLRP3基因确诊，可试用IL - 1阻滞剂辅助诊断
• 治疗：IL - 1抑制剂（阿那白滞素、利洛纳塞、卡那单抗）用于所有CAPS患者，对FCAS2可能有效，限制冷暴露可预防FCAS1和FCAS2发作，低剂量类固醇等对FCAS2有一定效果

IL - 1受体拮抗剂缺乏症（DIRA）

• 诊断：出生时或出生后不久出现脓疱性皮疹、关节肿胀、严重骨质减少和骨病变的患者怀疑DIRA，多在出生后2周内发病，有多种症状，实验室检查有急性相反应
• 治疗：使用阿那白滞素或其他IL - 1拮抗剂治疗和辅助诊断

布劳综合征

• 诊断：对皮肤、眼睛和关节出现非干酪样肉芽肿的患者怀疑布劳综合征，呈常染色体显性遗传，NOD2/CARD15突变导致发病，有多种临床表现，实验室检查多正常
• 治疗：皮质类固醇是主要治疗方法，英夫利昔单抗、沙利度胺、阿那白滞素有一定效果

IL - 36受体拮抗剂缺乏症（DITRA）

• 诊断：对出现泛发性脓疱型银屑病的患者怀疑DITRA，呈常染色体隐性遗传，多在20岁前发病，有多种症状，发作时有炎症指标升高
• 治疗：维甲酸类是主要治疗方法，类固醇和IL - 1抑制剂也有使用

家族性地中海热（FMF）和TNF受体相关周期性综合征（TRAPS）

• 诊断：对反复且常为长时间发热发作伴浆膜、皮肤和滑膜表现的患者怀疑FMF或TRAPS，FMF为常染色体隐性遗传，由MEFV基因突变引起；TRAPS为常染色体显性遗传，由TNF受体1基因突变引起，两者症状有相似处
• 评估：筛查无感染或自身免疫病时的持续全身炎症体征，慢性SAA水平升高可导致淀粉样变性
• 治疗：FMF用秋水仙碱治疗，部分对秋水仙碱无反应患者用IL - 1拮抗剂；TRAPS用皮质类固醇、TNF阻滞剂和IL - 1拮抗剂治疗

甲羟戊酸激酶缺乏症（高IgD综合征，HIDS）

• 诊断：对出现发热伴淋巴结病、腹痛、腹泻、呕吐、关节痛、皮疹、口腔溃疡和脾肿大的患者怀疑HIDS，由MVK基因突变引起，与酶活性水平有关，有不同临床表现
• 评估：测量血清IgD和尿甲羟戊酸水平筛查，基因检测确诊，有临床诊断标准
• 治疗：试用皮质类固醇和炎症细胞因子抑制剂治疗

化脓性关节炎、坏疽性脓皮病和痤疮（PAPA）综合征

• 诊断：对出现特征性严重关节和皮肤反复炎症发作的患者怀疑PAPA综合征，由PSTPIP1基因功能获得性突变引起，为常染色体显性遗传，早期有关节炎，青春期后有皮肤病变
• 尝试用细胞因子抑制剂治疗，关节炎对皮质类固醇治疗有反应，但不良反应限制其使用
• IL - 1受体拮抗剂和TNF - α抑制剂治疗有成功案例，IL - 1阻断对关节表现更有益，TNF抑制对皮肤症状更有益

PSMB8和TMEM173缺陷

• 早发发热、全身炎症和皮肤白细胞破碎性血管炎引起的紫癜性斑块患者应怀疑此病
• PSMB8缺陷有脂肪营养不良、挛缩、肌肉萎缩等特征，实验室检查有贫血和炎症标志物升高
• TMEM173缺陷表现为杂合患者的显性功能获得性突变，有全身炎症、皮肤血管炎等症状
• 尝试多种抗炎治疗，如类固醇、TNF - α、IL - 6和IL - 1抑制剂等，靶向治疗值得研究

Majeed综合征

• 儿童早期出现慢性复发性多灶性骨髓炎、先天性红细胞生成异常性贫血和皮肤病应怀疑此病
• 临床特征为早发复发性骨髓炎、严重骨痛、肿胀和发热，X线有溶骨性病变和硬化，贫血严重，有中性粒细胞性皮炎
• 尝试多种抗炎治疗，口服类固醇和NSAIDs效果不一，IL - 1抑制剂有效

其他自身炎症综合征

• H综合征患者应筛查感音神经性听力损失和胰岛素依赖型糖尿病，管理以支持治疗为主
• CARD14突变可导致银屑病和家族性毛发红糠疹，中重度银屑病用全身免疫抑制治疗
• 儿童双侧对称无痛性脸颊和下颌增大应考虑 cherubism，多数病例青春期自发消退，严重者手术治疗
• 遗传性非典型冷性荨麻疹患者应研究PLAID，有冷诱导性荨麻疹等症状
• 早发中型血管炎儿童应筛查ADA2突变，可用抗TNF药物或外源性ADA2替代治疗
• 早发炎症性肠病儿童应筛查IL10或其受体突变，HSCT治疗有效
• PFAPA综合征常见于儿童，用口服糖皮质激素治疗急性发作，西咪替丁可预防复发，扁桃体切除术等有一定效果

抗细胞因子自身抗体

检测与关联

• 特定PIDD表型且无已知致病基因突变患者应检测抗细胞因子自身抗体
• 抗细胞因子自身抗体可导致免疫缺陷和自身免疫病的临床表型复制

治疗

• 除针对感染和非细胞因子相关自身免疫并发症治疗外，针对抗细胞因子自身免疫反应治疗可能有益

资源

• 互联网资源：多个免疫缺陷相关网站